成果名称：	猪肠粘膜分离纯化低分子肝素的技术研究与产业化
登记日期：	2021-07-29
完成单位：	揭阳市润达肠衣有限公司
完成人员：	魏海涛,方秋华,利光辉,张炳顺,刘铄佳,周岳森,林婉华
研究起止日期：	2018-03-01至2020-08-31
主要应用行业：	制造业
高新技术领域：	生物医药与医疗器械
评价单位：	揭阳市科学技术局
评价日期：	2021-03-13
成果简介：	通过“猪肠粘膜分离纯化低分子肝素的技术研究与产业化项目”，实现了如下技术突破：在传统肝素生产工艺中，开发引进“双酶解”工艺、“动态梯度洗脱法”工艺以及膜过滤除杂技术，大大提高肝素生产收率，减少浪费，提升企业效益。在低分子肝素生产工艺中，采用PCR技术，对肝素动物来源进行种属鉴定，有效控制肝素原料来源；在提取工艺上采用纳滤-超滤联合、连续离心分离、动态离子交换树脂洗脱法及凝胶过滤层析等分离纯化手段，同时引入冷冻干燥法，可有效降低产品有机溶剂残留量，获得高纯度的低分子肝素。项目完成后，申请相关技术发明专利3件，申请实用新型专利6件，制定企业标准3项，发表国内文章1篇，申请软件著作权1项。项目技术成果应用情况： 1、针对不同批次起始物料猪肠粘膜的来源以及猪体品种年龄不同，对粗品肝素的生产工艺进行研究，合理结合酶解法盐解法，严格控制杂质，提高粗品肝素的效价，生产出肝素钠活性大于 80 IU/mg的粗品肝素； 2、针对不同批次起始物料粗品肝素的活性和杂质含量不同，对起始原料进行质量研究，采用更为严格的杂质和含量质量控制标准，可生产出杂质含量降为 3%以下，肝素钠活性大于 180 IU/mg的精品肝素； 3、结合扬帆计划团队技术，采用酶解法并结合超滤、纳滤、层析等分离纯化手段，获得高纯度的低分子肝素，利用二维核磁、高分辨质谱、高效液相色谱、毛细管电泳等技术对低分子肝素进行结构表征鉴定； 4、根据低分子肝素的结构特点，分别使用β-消除法、亚硝酸盐降解法、酶降解法等，研究建立依诺肝素等低分子肝素的制备工艺、中间控制技术和杂质控制技术，起草和制定相应的企业质量控制标准； 5、结合国内实际生产情况，对肝素系列产品的制备工艺进行放大生产，累计新增销售收入3216万元，新增利税超160万元，持续增加公司利润，带来工作岗位，拉动就业，促进区域经济发展，具有良好的社会效益。 6、公司依托“猪肠粘膜分离纯化低分子肝素的技术研究与产业化项目”，成功申报了“广东省生物制品分离纯化工程技术研究中心”的技术平台，认定为国家级高新技术企业、广东省中小企业创新产业化示范基地。